Exploring Definitions and Predictors of Severe Asthma Clinical Remission after Biologic Treatment in Adults
成人における生物学的治療後の重度の喘息臨床的寛解の定義と予測因子の探索
根拠
現実世界での喘息寛解の定義に含めるべき基準についてはコンセンサスが存在しない。また、生物学的製剤の導入後に寛解を達成する要因は十分に解明されていない。
目的
生物学的製剤導入後に多領域で定義された寛解を達成する重症喘息の成人の割合を定量化し、寛解達成を予測するために使用できる生物学的製剤導入前の特徴を特定すること。
方法
本研究は、国際重症喘息レジストリからの23カ国のデータを使用した縦断的コホート研究である。生物学的製剤導入の1年前と1年後に、喘息の4つの結果領域を評価した。あらかじめ定義された寛解のカットオフは、年間0回の増悪、長期経口コルチコステロイド（LTOCS）の不使用、部分的/良好な喘息コントロール、および予測FEV1が80％以上とした。寛解は、これらの領域のうち2つ（増悪+LTOCS）、3つ（+コントロールまたは+肺機能）、および4つを使用して定義した。生物学的製剤導入前の特徴と導入後の寛解の関連を多変量解析で評価した。
Figure 1. Definitions of remission after biologic therapy using strict and relaxed domain cutoffs. *Prednisolone equivalent; †Control was assessed by Global Initiative for Asthma control criteria, Asthma Control Questionnaire, or Asthma Control Test; ‡Post-bronchodilator used if available, and prebronchodilator used otherwise, while ensuring that pre- and postbiologic measures were both either pre- or post-bronchodilator. Post-bronchodilator measurements were used for 61.6% of patients with available prebiologic percent predicted FEV1 (ppFEV1) (n = 2,705). The remaining 38.4% of patients were all treated with inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist (i.e., bronchodilator not specifically withheld). LTOCS = long-term oral corticosteroid.
測定および主な結果
患者の50.2％、33.5％、25.8％、および20.3％が、それぞれ2領域、3領域（+コントロール）、3領域（+肺機能）、および4領域の寛解基準を満した。喘息の罹病期間が10年増えるごとに、4領域寛解を達成する確率が15％減少した（オッズ比：0.85、95％信頼区間：0.73–1.00）。寛解の確率は、年間の増悪が少ない、LTOCSの1日あたりの投与量が低い、コントロールが良好、肺機能が良好な患者で生物学的製剤導入前に増加した。
Figure 2. Percentage of patients in remission (strict criteria) before and after biologic treatment. ppFEV1 = percent predicted FEV1; LTOCS = long-term oral corticosteroid.
Figure 4. Association between selected prebiologic characteristics and (A) three-domain and (B) four-domain asthma remission in patients with severe asthma. Three-domain remission: 0 exacerbations/yr + no long-term oral corticosteroids (LTOCS) + well- or partly controlled asthma. Four-domain remission: 0 exacerbations/yr + no LTOCS + well- or partly controlled asthma + percent predicted FEV1 (ppFEV1) ⩾ 80%. Gray zones highlight association patterns. *Prebiologic lung function adjustment removed. Asthma duration: age at biologic initiation minus reported age at asthma onset. All odds ratios (ORs) were adjusted for prebiologic asthma-related outcome, including in the considered remission definition, as well as for age and sex. BEC = blood eosinophil count; BMI = body mass index; CI = confidence interval; GINA = Global Initiative for Asthma; LTRA = leukotriene receptor antagonist.
結論
生物学的製剤導入後1年以内に5人に1人が4領域寛解を達成した。導入時に障害が軽度で喘息の罹病期間が短い患者は、生物学的治療後に寛解を達成する可能性が高く、寛解を目指す場合は生物学的治療の遅延を避けるべきであることを示している。
