Pathogen targeting in chronic respiratory diseases: prevention, therapy and management
慢性呼吸器疾患における病原体ターゲティング: 予防、治療、マネージメント
慢性呼吸器疾患(CRD)は、世界的に罹患率と死亡率の主な原因である。喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、嚢胞性線維症、特発性肺線維症(IPF)などのCRDは、患者の増悪、肺機能の低下、生活の質の低下、および死亡リスクの増加につながる可能性のある頻繁および/または再発性の微生物感染症に関連している。現在利用可能なCRDの治療法は、主に症状の緩和に焦点を当てており、病気を予防または完全に治癒するものではない。特に、微生物感染はCRDの悪化のエピソードの原因となりうるが、関与する特定の微生物やそれらが宿主とどのように相互作用するかは完全には理解されていない。
この研究トピックでは、CRDの研究における最近の動向について考察るす。Chenらによるレビューにより、CRDは依然として世界で最も主要な疾患カテゴリーの1つであると判断された。簡単に言うと、Global Burden of Disease Studyデータセット(GBD 2019)のデータを利用することにより、著者らは、1990年と比較して2019年に世界中のCRD患者が39.8%増加したことを立証した。さらに、研究者は「COPDが世界中でDALYを増加させる主要な要因であった」と報告した。また、著者たちは、喫煙は減少傾向にあるものの、依然としてCRDの有病率の主な要因であり、特に社会人口指数の低い地域では、大気汚染というリスク因子と結びついていると報告している。
Xiaofeiらによる最初の論文では、エリスロマイシンが酸化ストレスによる細胞老化を阻害する能力について報告されており、おそらくPI3K-mTORシグナル伝達経路を介して報告されている。著者らは、細胞培養とマウスモデルの組み合わせを利用して、特にCS誘発性肺気腫マウスモデル(各実験群でn = 8)におけるP53とP21の阻害によるエリスロマイシンの細胞老化に対する保護効果を研究した。さらに、CSばく露マウスとH2O2誘導BEAS-2B細胞では、MDAレベルが有意に増加し、SODレベルが減少した。ラパマイシンとエリスロマイシンは、P53とP21の発現を有意に抑制した。.さらに、ラパマイシンとエリスロマイシンはPI3K-mTORシグナル伝達経路を阻害した。PI3K-mTOR経路がCOPDの管理のために治療的に標的とできるかどうかは、適切に設計された臨床試験でさらに調査する必要がある。
Maratheらによる肺の健康における微生物叢の役割に関するレビューは、この重要なトピックに関するタイムリーな最新情報を提供している。このレビューでは、喘息における気道マイクロバイオームの役割を簡潔に要約し、治療薬、食事、および環境がこの低バイオマスの微生物コミュニティにどのように影響するかを検討している。さらに、著者たちは、気道マイクロバイオームが免疫系とどのように相互作用するか、また、それが喘息の発症、進行、重症度とどのように関連しているかについても論じている。重要なことに、著者たちは、高リスクグループと過小評価グループにおける肺マイクロバイオームの影響と、喘息における腸内細菌叢の役割についても調べている。喘息における肺マイクロバイオームに関する著者らによる最新の要約は、喘息に関与する分子的および細胞的メカニズムに関するさらなる研究を促進し、新しく効果的な治療介入につながる可能性を秘めていることを願っている。
Guoらによる元の論文では、COVID-19のIPF患者の予後を予測できる新しい遺伝子シグネチャー(MET、UCHL1、IGF1)が報告されている。簡単に言えば、同定された3つの遺伝子は、計算されたリスクスコアに基づいて高リスクグループと低リスクグループの予後を予測するために確実に使用できる「リスクシグネチャ」を作成するために利用される。この知見は、COVID-19のIPF患者の治療/管理を提供する上で非常に重要であり、COVID-19に感染したIPF患者を管理する臨床現場で役立つことが証明される可能性がある。この研究は、関連する非肺併存疾患を伴う他の呼吸器疾患についても同様のリスク指標を設計するための潜在的な意味を持っている。
この研究トピックから、CRDについて質の高い研究が行われていることは明らかである。これには、彼らの世界的な負担を定量化するための研究、その病因をよりよく理解するための研究、これらの疾患の予防と治療のための新しい方法の調査、そしてそれらの予後を予測するための研究が含まれている。
