Antidiabetic Medication and Asthma Attacks

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抗糖尿病薬と喘息発作

重要性: 高BMIおよび2型糖尿病は喘息で一般的に見られ、喘息発作のリスク増加と関連している。実験研究では、糖尿病治療薬のメトホルミンやグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）が気道の炎症、過敏性、リモデリングを緩和することが示されているが、疫学的エビデンスは限定的である。

目的
メトホルミンおよび追加の糖尿病治療薬（GLP-1RA、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬、スルホニルウレア薬、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬、インスリン）が喘息発作とどのように関連しているかを評価すること。

デザイン、設定、参加者
この研究では、2004年から2020年までの英国臨床プラクティス研究データリンク（CPRD）オーラムおよびリンクされた入院と死亡データを使用した。結果の頑健性を高めるために、自己対照ケースシリーズ（SCCS）とメトホルミン新規使用者コホートの逆確率治療重み付け（IPTW）の2つのアプローチを採用した。対象者は、2型糖尿病を持つメトホルミンの新規使用者であった。代謝表現型（BMI、血糖コントロール）と喘息表現型（2型炎症、喘息重症度）との関連を評価するため、交互作用分析を実施した。また、バイアスの可能性を評価するためにネガティブコントロール分析も実施した。

曝露
主たる曝露はメトホルミン、二次曝露は追加の糖尿病治療薬であった。

主要な結果
主要なアウトカムは、12か月のフォローアップ期間中の初回喘息増悪（短期間の経口ステロイド、予定外の喘息関連の病院受診、または死亡）である。SCCSでは固定効果条件付きポアソンモデルを使用して発生率比（IRR）を95%信頼区間（CI）と共に推定し、コホートでは加重コックス比例ハザードモデルを用いてハザード比（HR）を推定した。

結果
喘息患者200万人以上のうち、4278人（女性2617人［61.2%］；平均年齢52.9［13.6］歳）がSCCSに、8424人（女性4690人［55.7%］；曝露なし：平均年齢61.6［13.2］歳、曝露あり：平均年齢59.7［13.7］歳）がIPTWコホートに含まれた。メトホルミンは、両アプローチにおいて類似の規模で喘息発作の減少と関連していることが示された（SCCS: IRR 0.68, 95% CI 0.62-0.75; IPTW: HR 0.76, 95% CI 0.67-0.85）。ネガティブコントロール分析では、有意なバイアスの証拠は見られなかった。ヘモグロビンA1c、BMI、血中好酸球数、喘息重症度は、この関連に影響を及ぼさなかった。唯一、追加の糖尿病治療薬で相乗的な関連を示したのはGLP-1RAであった（SCCS: IRR 0.60, 95% CI 0.49-0.73）。

結論と意義
このコホート研究の結果は、メトホルミンが喘息発作率の低下と関連し、GLP-1RA使用によってさらに減少することを示唆している。この効果は血糖コントロールや体重減少によるものではなく、喘息表現型にわたって見られることが示唆される。