Genetic insights into the causal associations between immune cells and ovarian aging in the European population
ヨーロッパにおける免疫細胞と卵巣老化との因果関係に関する遺伝的洞察
目的
この研究は、731の免疫細胞形質と、卵巣老化の測定可能なエンドポイントである自然閉経期(ANM)の年齢との間の潜在的な因果関係を調査することを目的とした。
メソッド
ReproGen ConsortiumのバリアントANMデータに基づき、欧州の集団で2サンプルのメンデル無作為化(MR)解析を行い、逆分散重み付け(IVW)法を主要な戦略として使用して、閉経期のタイミングに関連する有意な免疫細胞形質を特定した。この研究では、補完的な方法として加重中央値とMR-Eger、不均一性と多面発現性分析、方向性をテストするためのスタイガー検定と逆MR、偏った変異体と優性変異体のleave-one-out分析を通じて、有意な関連性の頑健性をテストするために追加の精査を行った。複製解析は、UK BiobankのANMの独立したデータセットを使用しても実施した。
結果
偽発見率(FDR)補正後、10の有意な免疫細胞形質が同定され、閉経期のタイミングとの推定因果関係が示唆された。CD39活性化制御性T細胞(Treg)%活性化Treg、NK%CD3を含む6つの免疫表現型が以前のANMと関連していた+−4種類のB細胞(IgD)上のリンパ球とCD27−CD38の何かBセル、メモリBセル、非スイッチドメモリBセル、スイッチドメモリBセル)。後のANMには、CD39安静時Treg絶対数、HLA DR CD4%リンパ球、IgD上のCD24の4つの免疫表現型が関連していた+++−CD38の何かCD4 T細胞上のメモリーB細胞およびHVEM(Herpesvirus Entry Mediator、TNFRSF14とも呼ばれる)。これらの結果は、UK Biobankの複製データセットで検証されました。逆の因果関係は見つからなかった.。
結論
本研究は、10種類の免疫細胞形質と閉経期のタイミングとの間に因果関係があることを実証し、炎症の視点から生殖老化に関する知見を広げるものである。
