Sex-biased Gene Expression Underlies Immune Dysfunction in Asthma
喘息における免疫機能障害の根底にある性バイアス遺伝子発現
喘息の有病率と重症度は、生涯にわたって男性と女性で異なっている。思春期前の男性は喘息を経験する可能性が高くなるが、女性は思春期以降に症状の負担が高く、2型炎症が減少する。しかし、ヒトの男性と女性のゲノムはほぼ同一であるため、大きなサンプルサイズがなければ、疾患の感受性や症状の違いを説明するために、性別によって発現差のある遺伝子を特定することは特に困難である。いくつかの遺伝子と遺伝的多型が喘息リスクに性特異的な影響をもたらすが、性バイアス遺伝子発現が喘息患者の臨床的特徴に及ぼす影響については、まだ十分に研究されていない。
本研究では、大規模な遺伝子発現データベース(n=3,639、女性56%)における成人喘息患者と喘息非伴患者患者の血液サンプルのトランスクリプトームのメタアナリシスを通じて、女性と男性の遺伝子発現差を特徴付けした。別の局所検証コホート(n = 132、78%女性)は、性バイアス発現遺伝子の発現レベルとの臨床的相関を同定した。我々は、喘息の成人被験者に特有の循環免疫細胞で性別によって異なる発現する61の遺伝子を特定し、喘息の重要な臨床的特徴と相関していた。これらの遺伝子は、リンパ球の増殖と分化、および肺の自然免疫アレルギー反応と適応免疫アレルギー反応に関与している。さらに、小児喘息の同様の転写メタアナリシスでは、年齢特異的な遺伝子発現効果が示された。
要約すると、我々の調査結果は、血中の異なる遺伝子発現に関連し、年齢特異的な喘息の性特異的炎症構造を支持している。
