Corticosteroid modulation of immunoglobulin expression and B-cell function in COPD

COPDにおける免疫グロブリン発現とB細胞機能のコルチコステロイド調節

慢性閉塞性肺疾患(COPD)において、コルチコステロイド治療後に起こる遺伝子発現の変化を調査し、これらの変化を調節するメカニズムの同定を目指した。生検サンプルは、プロピオン酸フルチカゾン (FP)/サルメテロール (SM) による治療の前後 (50/500、4 週間) の COPD (慢性閉塞性肺疾患ステージ I から II に対するグローバル イニシアチブ) 患者から採取した。遺伝子発現はマイクロアレイで測定し、リアルタイム逆転写定量PCR(RT-qPCR)で確認した。酸化ストレスの存在下での IgG 発現と B 細胞増殖に対する FP の影響も研究した。FP/SMは180の遺伝子の発現を有意に増加させ、343の遺伝子を抑制した。上位5つのダウンレギュレーションされた遺伝子は免疫グロブリン産生と関連していたが、免疫調節性FK506結合タンパク質(FK506BP)はアップレギュレーションされていた。IL6、IL8、およびTBETをコードするTBX21を含む遺伝子は影響を受けなかった。FPは、DUSP1(二重特異性プロテインホスファターゼ1)発現の増加によるERK-1/2の脱リン酸化により、IgGタンパク質とmRNAの発現とヒトB細胞の増殖を減少させた。in vivoデータと一致して、酸化ストレスは、in vitroでのヒトB細胞におけるFP誘発性IgG発現の抑制を妨げなかった。発現の変化は、RT-qPCRおよび異なるCOPDコホートにおける遺伝子セット濃縮分析によって検証された。FPは、COPDにおける適応免疫応答を低下させる可能性があり、高い自己抗体価によって示されるB細胞/抗体応答の増加を伴う患者においてより効果的である可能性がある。—Lee, J.、Machin, M.、Russell, KE、Pavlidis, S.、Zhu, J.、Barnes, PJ、Chung, KF、Adcock, IM、Durham、AL COPDにおける免疫グロブリン発現とB細胞機能のコルチコステロイド調節。30, 2014–2026 (2016).www.fasebj.org