Tezepelumab and Mucus Plugs in Patients with Moderate-to-Severe Asthma

Tezepelumab and Mucus Plugs in Patients with Moderate-to-Severe Asthma | NEJM Evidence

背景: 喘息の気道における粘液栓は、気道閉塞と炎症性サイトカイン、特にインターロイキン(IL)-5およびIL-13の活性と関連しており、標的治療の機会を提供する可能性がある。CASCADE（Study to Evaluate Tezepelumab on Airway Inflammation in Adults With Uncontrolled Asthma）のプラセボ対照試験のこの解析は、tezepelumabまたはプラセボを受けた中等度から重度の制御されていない喘息患者の粘液栓を評価するために計算断層撮影(CT)画像を使用した。

方法: CASCADEは、tezepelumabの抗炎症効果を調査する探索的な二重盲検プラセボ対照試験であった。患者（18歳から75歳）は、少なくとも28週間で、4週ごとに210mgのtezepelumabまたはプラセボを皮下投与で1:1にランダム割り付けられた。専門の放射線技師が、治療前後に取得されたCTスキャンで、18の肺のセグメントの粘液栓の存在を指標に評価した。粘液栓の数が多いほど、粘液栓のスコアは高くなった。

結果: 基準からの絶対的な変化（平均[±標準偏差]）の粘液栓スコアは、tezepelumab治療患者（n=37）で-1.7±2.6、プラセボ治療患者（n=45）で0.0±1.4であった。基準時点で、粘液栓のスコアは、炎症性バイオマーカー（血中好酸球、好酸球由来のニューロトキシン、FENOの分画、IL-5およびIL-13）のレベルと正の相関があり、肺機能の測定値（気管支拡張前のFEV1およびFEF 25〜75%）とは負の相関があった。tezepelumab治療患者では、粘液栓スコアの低下は、肺機能の改善および血中好酸球数の低下、および好酸球分泌のバイオマーカーである好酸球由来の神経毒素のレベルの低下と相関していた。

結論: Tezepelumabは、中等度から重度のコントロール不良な喘息の患者において、ランダム化対照試験でプラセボに対して閉塞性粘液栓の減少と関連していた。(AstraZenecaおよびAmgen Inc.により資金提供; ClinicalTrials.gov番号, NCT03688074)。

Changes from Baseline to EOT in Mucus Plug Score in Patients Treated with Tezepelumab or Placebo (Panel A), Example CT Scans of a Mucus Plug in a Patient Treated with Tezepelumab (Panel B), and Transitions between Mucus Plug Scores in Patients Receiving Tezepelumab or Placebo (Panel C).