Blood eosinophil-guided oral prednisolone for COPD exacerbations in primary care in the UK (STARR2): a non-inferiority, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised controlled trial
英国の一次医療におけるCOPD増悪のための好酸球数指標による経口プレドニゾロン治療（STARR2）：非劣性、多施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化比較試験
背景
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性増悪においては、全身性グルココルチコイドの使用が推奨されているが、これには副作用のリスクが伴う。我々は、COPDの急性増悪時に好酸球バイオマーカーを指標にした経口プレドニゾロン療法が、副作用のリスクを増加させることなくプレドニゾロンの使用量を減少させることができると仮説を立てた。
方法
STARR2（急性増悪と反応の研究）は、イギリスの14の一次医療機関で実施された多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。40歳以上の成人で、過去に少なくとも10パック年の喫煙歴があり、一次医療医によって以前に記録された気管支拡張剤後の一秒率が0.7未満で、過去12ヶ月に少なくとも1回の全身性コルチコステロイド（抗生物質を伴うか否か）を必要とする増悪の既往があるCOPDと診断された現在または元喫煙者を対象とした。全ての研究スタッフと参加者は、研究グループ割り当ておよび治療割り当てについて盲検されいた。参加者は無作為に割り当てられ（1:1）、血液好酸球数に基づく治療（BET; 好酸球数が高い[2％以上]場合は経口プレドニゾロン30 mgを1日1回、好酸球数が低い[2％未満]場合はプラセボ）または標準治療（ST; 好酸球数に関わらずプレドニゾロン30 mgを1日1回）を受けた。治療は14日間処方され、全患者に抗生物質も処方された。主要評価項目は、変更された意図を持つ治療集団において、増悪後30日に評価された治療失敗の割合であり、これは抗生物質またはステロイドの再治療、任意の原因による入院、または死亡として定義された。参加者はさらなる増悪時に最大4回まで再無作為化を可とした。全ての無作為に割り当てられた参加者に対して安全性分析が行われた。優越性試験として設計されたものの、データロック前に無作為化コードにエラーが発見されたため、試験は非劣性を示すように変更された。非劣性限界として95％CIの上限マージンは1.105と定義されました。この研究はEudraCTに登録され（2017-001586-24）、完了してる。
結果
2017年11月6日から2020年4月30日までに、14の一般診療所から308人の参加者がリクルートされた。93人の参加者（平均年齢70歳[範囲46-84]、平均予測FEV1 60.9％[SD 19.4]、男性52人[56％]、女性41人[44％]、民族データは収集されていない）から144回の増悪（BETグループ73回、STグループ71回）が変更された意図を持つ治療集団の分析に含まれた。BETグループでは30日後の増悪で14回（19％）の治療失敗があり、STグループでは23回（32％）があった。COPD増悪後の治療失敗を減少させるBETとST間の大きな非有意な推定効果（RR 0.60 [95％CI 0.33-1.04]; p=0.070）が見られた。非劣性分析はBETがSTに非劣性であることを支持した。有害事象の頻度は研究グループ間で類似しており、糖尿病（BETグループの2/102 [2％]およびSTグループの1/101 [1％]）とCOPD増悪のための入院（BETグループの2/102 [2％]およびSTグループの1/101 [1％]）が両グループで最も一般的な有害事象であった。研究中に死亡はなかった。
解釈
COPDの急性増悪時に好酸球数を指標とするプレドニゾロン療法は標準治療に非劣性であり、臨床実践において全身性グルココルチコイドの使用を安全に減少させることが可能となる。
資金提供
国立保健医療研究所
Figure 2Time to treatment failure between study groups (A) and primary outcome relative risk (B)
