Can Therapeutic Targeting of the Human Microbiome Influence Asthma Management? A Pro/Con Debate
ヒトマイクロバイオームの治療標的は喘息管理に影響を与えるか? 賛否両論の討論
喘息は臨床的に異質な疾患であり、治療法の大幅な改善にもかかわらず、耐容性が高く効果的な治療法に対する未満足なニーズが残っている。観察研究では、呼吸器および腸内マイクロバイオームの変化が喘息の発症およびその重症度と関連していることを示している。これらの知見は、呼吸器および腸内の微生物が気道炎症を変化させることができることを示す前臨床モデルによって支持されている。ヒトマイクロバイオームを標的とする治療アプローチは、急性および慢性疾患の広範囲にわたってますます適用されているが、現在、喘息の治療のために承認されたマイクロバイオームベースの治療法はない。この臨床コメントでは、喘息管理におけるマイクロバイオームベースの治療法の将来の役割について、賛否両論の観点から論ずる。我々は、(1) ヒトマイクロバイオームと喘息の重症度との間に因果関係を示す臨床研究の見通し、(2) マイクロバイオームベースの治療法の設計、試験、および実施における課題と潜在的な解決策、(3) 喘息と共存する状態に対するマイクロバイオームベースの治療法の可能性について論じる。最後に、喘息管理のためのマイクロバイオームベースの治療法の将来を決定するのに役立つ研究優先事項を特定する。
セクションのスニペット
喘息管理におけるヒトマイクロバイオームの治療的標的化に反対する場合（C. Rosas-Salazar）
マイクロバイオームベースの治療法が喘息管理において有用な戦略となるためには、ヒトマイクロバイオームと喘息の重症度との関連が因果関係でなければならない。しかし、現在、そのような因果効果の確固たる証拠はない。これは、この分野の研究の大部分が観察研究であるためである。観察研究では固有の2つの因子が、因果関係を完全に確立する能力は限定的である：逆因果関係と交絡バイアス。
喘息管理におけるヒトマイクロバイオームの治療的標的化に賛成する場合（A. L. Kau）
ヒトマイクロバイオームと喘息の重症度との関係を検討する前に、腸内微生物が遠隔の体の部位（すなわち、腸-肺軸）で疾患に影響を与える可能性があるという概念が新たなパラダイムであることを認識することが重要である。その結果、腸内マイクロバイオームと喘息の重症度との関係を探る研究は、腸内マイクロバイオームが病理に関連している消化器系の疾患と比較して少ない。
将来の方向性
過去数十年にわたるヒトマイクロバイオーム研究の急増は、喘息管理のためのマイクロバイオームベースの治療法の研究の扉を開き、この分野で顕著な進歩が達成されたことは否定できない。しかし、適切な研究デザインを持つ仮説駆動型の研究を実施することに加えて、逆因果関係と交絡因子を制御し、最適な介入と研究集団を選択し、標的とする微生物コミュニティを選択することが必要である。
結論
マイクロバイオームベースの治療法が最終的に喘息の個別化管理において重要な前進を代表する可能性があることは間違いないが、これらの介入を設計、試験、および実施する前に、ヒトマイクロバイオームと喘息の重症度との関連をよりよく明らかにするために複数のステップを踏む必要がある。
