Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study
ベンラリズマブ(SHAMAL)で治療された重度の好酸球性喘息患者における毎日の維持ICSの減少:無作為化、多施設、非盲検、第4相試験
背景 重症好酸球性喘息に対する吸入ステロイド（ICS）の段階的増量は一般的であるが、高用量ICSに対して反応が悪い患者も存在する。バイオロジクスに反応する患者では用量の減少が推奨されているが、その安全性を支持するエビデンスはほとんどない。
方法 SHAMALは、第4相、無作為化、オープンラベル、アクティブコントロールの研究で、4か国の22の研究サイトで実施された。対象となったのは、重症好酸球性喘息を持ち、5項目の喘息コントロール質問票スコアが1.5未満で、スクリーニング前に少なくとも3回連続してベンラリズマブを受けた18歳以上の成人であった。患者を無作為に割り当て（3:1）、高用量ICSを中用量、低用量、必要に応じて用量を減らす（減量群）か、または32週間のICS-フォルモテロール療法を続け（参照群）、その後16週間の維持期間を経て、ICS-フォルモテロールの用量を減らした患者の割合を主要評価項目とした。主要アウトカムは減量群で評価され、安全性分析には研究治療を受けた全ての無作為割り当て患者が含まれた。この研究はClinicalTrials.govに登録されている、CT04159519。
結果 2019年11月12日から2023年2月16日の間に、208人の患者をスクリーニングし、ランイン期間に登録された。168人（81%）を減量群（n=125 [74%]）と参照群（n=43 [26%]）に無作為割り当てた。全体として、110人（92%）の患者がICS-フォルモテロールの用量を減らした：18人（15%）が中用量に、20人（17%）が低用量に、72人（61%）が必要に応じてのみ減量した。113人（96%）の患者で、減量は48週まで維持された；減量群の患者114人（91%）が減量中に発作がなかった。副作用の発生率は両群間で類似していた。減量群の91人（73%）の患者が副作用を経験し、参照群の35人（83%）が経験した。研究中に重篤な副作用を経験した患者は17人で、減量群が12人（10%）、参照群が5人（12%）であった。研究中に死亡した患者はいなかった。
Figure 2Reductions in ICS–formoterol maintenance dose throughout the study
(A) Patients reducing their ICS–formoterol maintenance dose at the end of the reduction period (week 32). (B) Patients maintaining their reduced dose throughout the maintenance period (week 48; n=118). (C) Changes in mean total daily ICS dose throughout the study. Proportions were calculated using the number of patients with a non-missing dose at week 32 and week 48 as the denominator. ICS=inhaled corticosteroids.
Figure 3Change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 and FeNO
Figure shows changes throughout the study period (A, B) and when stratified by week 32 ICS–formoterol dose (C, D). Error bars denote SEs. FeNO=fractional exhaled nitric oxide. FEV1=forced expiratory volume in 1 s. ppb=parts per billion.
解釈 これらの知見は、ベンラリズマブでコントロールされている患者が、喘息のコントロールを維持しながらICS療法を有意に減らすことができることを示している。
