ST2-Mediated Neutrophilic Airway Inflammation: A Therapeutic Target for Patients With Uncontrolled Asthma
ST2を介した好中球性気道炎症:コントロール不良の喘息患者の治療標的
目的
ST2の抑制は、タイプ2-low喘息患者における好中球性炎症に寄与する受容体として検討されている。しかし、ST2の好中球活性化における正確な役割はまだ十分に理解されていない。
方法
コントロール状態によって3つのグループに分類された105人の喘息患者（コントロールされた喘息[CA]グループ、部分的にコントロールされた喘息[PA]グループ、およびコントロールされていない喘息[UA]グループ）と104人の健康な対照者が、可溶性ST2（sST2）とインターロイキン（IL）-33の血清レベルを比較するために登録された。さらに、好中球とマクロファージ（Mφ）におけるST2の機能は、ex vivoとin vivoで評価されました。
結果
血清sST2レベルは、UAグループでCAグループやPAグループよりも有意に高かった（すべてのP < 0.05）、血清sST2と1秒量%の強制呼気量（r = −0.203、P = 0.038）との間に負の相関が認められた。末梢好中球上のST2受容体の発現は、UAグループでPAグループやCAグループよりも有意に高かった。IL-33は、好中球からの活性酸素種の産生、細胞外トラップの形成、およびMφの分極/活性化にその効果を及ぼした。好中球性喘息マウスでは、抗ST2抗体による治療が、炎症性サイトカイン（腫瘍壊死因子アルファおよびIL-17A）および肺の免疫細胞（好中球、Mφ、およびグループ3固有リンパ細胞）の数を有意に抑制した。
Increased serum sST2 levels in patients with UA. Comparisons of serum (A) sST2 or (B) IL-33 levels between the HCs and the asthmatic patients. Comparisons of serum (C) sST2 or (D) IL-33 levels according to control status, patients with CA, those with PA, and those with UA. Correlations between serum (E) sST2/(F) IL-33 level and FEV1% value. Correlation data are presented as the Spearman correlation coefficient r (P value) for (E, F). Values are expressed as median with interquartile range for (A-D).
UA, uncontrolled asthma; sST2, soluble suppression of tumorigenesis 2; IL, interleukin; HC, healthy control; PA, partly-controlled asthma; CA, controlled asthma; FEV1, forced expiratory volume in 1 second.
*P < 0.050 and **P < 0.001 were obtained by the Mann-Whitney U test for (A, B) and the nonparametric Jonckheere-Terpstra test for (C, D).
結論
これらの結果は、IL-33がST2受容体を介して好中球とMφの活性化を誘導し、好中球性気道炎症および喘息の制御状態の悪化につながることを示唆している。ST2は、UA患者における好中球性気道炎症の治療標的となる可能性がある。
