Bisoprolol in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease at High Risk of ExacerbationThe BICS Randomized Clinical Trial
増悪リスクの高いCOPD患者におけるビソプロロール：BICS無作為化臨床試験
重要性
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、世界中で罹患率と死亡率の主要な原因となっている。観察研究によると、β遮断薬の使用はCOPDの悪化リスクの低下と関連している可能性がある。しかし、最近の試験では、メトプロロールがCOPDの悪化を減少させず、入院を必要とするCOPDの増悪を増加させたと報告された。
目的
高リスクのCOPD患者において、ビソプロロールがCOPDの悪化を減少させるかどうかを検証すること。
設計、設定、および参加者
ビソプロロールCOPD研究（BICS）は、英国の76箇所（45のプライマリケアクリニックと31のセカンダリクリニック）で行われた二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験である。少なくとも中程度の気流制限を有し（1秒間の強制呼気量（FEV1）と肺活量の比率 <0.7; FEV1 <80%予測値）、過去12ヶ月間に少なくとも2回のCOPD悪化が経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療された患者が、2018年10月17日から2022年5月31日まで登録された。フォローアップは2023年4月18日に終了した。
介入
患者はビソプロロール（n = 261）またはプラセボ（n = 258）に無作為に割り当てた。ビソプロロールは、1.25 mgを1日1回経口投与から開始し、最大5 mg/日まで耐容性に応じて4セッションで標準化プロトコルを用いて段階的に増量した。
主要な結果と指標
主要な臨床結果は、1年間の治療期間中に経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療された患者報告によるCOPD増悪の数。安全性の結果には、重篤な有害事象と有害反応が含まれている。
結果
試験は1574人の患者の登録を計画したが、COVID-19パンデミックのため、2020年3月16日から2021年7月31日まで募集が中断した。各グループで2人の患者が無作為化後に除外された。515人の患者（平均年齢68歳、標準偏差7.9歳、男性274人［53%］、平均FEV1は50.1%）のうち、主要な結果データは514人（99.8%）に利用可能であり、371人（72.0%）が研究薬の服用を継続した。経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療された患者報告によるCOPD悪化の主要な結果は、ビソプロロール群で526回、平均増悪率は2.03/年、プラセボ群で513回、平均増悪率は2.01/年でした。調整後の発生率比は0.97（95% CI、0.84-1.13; P = .72）でした。重篤な有害事象は、ビソプロロール群の255人中37人（14.5%）で発生し、プラセボ群の251人中36人（14.3%）で発生した（相対リスク1.01、95% CI、0.62-1.66; P = .96）。
結論と意義
高リスクのCOPD患者において、ビソプロロールの治療は経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療を必要とする自己報告によるCOPD増悪の数を減少させなかった。
