Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy
COPD治療のためのP63肺前駆細胞の自家移植
成人の肺に存在する幹/前駆細胞、特にP63+前駆細胞*は、前臨床モデルで肺上皮の再生能力を示した。ここでは、ステージIIからIVの慢性閉塞性肺疾患（COPD）を持つ28人の参加者に対する肺内P63+前駆細胞移植の臨床試験を報告する。介入群の参加者から気道基底層のP63+前駆細胞を気管支鏡検査によるブラッシングで分離し、3から5週間培養した後、体重あたり0.7×10^6から5.2×10^6細胞を気管支鏡検査を通じて肺に再移植した。研究終了時に評価可能だったのは20人の患者（介入群、n = 17; 対照群、n = 3）であった。グレード3から5の有害事象（AE）や重篤なAEは発生しなかった。介入群の参加者には気管支鏡検査に関連するAEが報告されたが、他のAEは両群間で大きな違いはなかった。移植後24週間で、介入群の参加者はガス交換能力[一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）のベースラインからの変化：+18.2%]が改善されたのに対し、対照群は減少した（DLCOのベースラインからの変化：-17.4%；P = 0.008）。さらに、介入群の参加者は6分間歩行距離が30メートル以上増加した。介入群の反応した個人と反応しなかった個人から分離された前駆細胞のトランスクリプトーム解析により、P63の高い発現が治療効果と関連していることが示された。結論として、培養されたP63+肺前駆細胞の移植は安全であり、COPDの潜在的な治療戦略を代表する可能性がある。
Fig. S2. Changes in the secondary efficacy outcomes after cell therapy. As secondary efficacy outcomes, changes and MCID incidence of SGRQ (A
B), 6MWD (C-D) were evaluated. The box plots show the changes of SGRQ and 6MWD in Intervention group patients over time. Pie charts represent the
proportion of patients who had clinically-meaningful improved, stable or deteriorated SQRQ and 6MWD 12 or 24 weeks after cell therapy, respectively.
*管理人注：P63+前駆細胞の特徴と機能について
P63+前駆細胞は、自己複製する能力を持ちながら、肺のさまざまな細胞タイプへと分化する能力も持っています。これにより、損傷した肺組織の修復や再生に寄与します。また、これらの前駆細胞は、特に肺上皮の再生において重要な役割を果たします。
前臨床研究では、P63+前駆細胞が肺疾患モデルでの肺組織の修復と再生に寄与することが示されています。これにより、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や肺線維症などの肺疾患の治療における潜在的な応用が期待されています。
