Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study
ベンラリズマブ(SHAMAL)による治療を受けた重度の好酸球性喘息患者における日常維持吸入コルチコステロイドの減少: 無作為化、多施設、非盲検、第4相試験
背景 吸入コルチコステロイド（ICS）の段階的な強化は、重症好酸球性喘息の管理において一般的な手法であるが、高用量ICSに対する反応が乏しい場合もある。生物学的製剤に反応する患者には、ICSの減量が推奨されるが、安全性を裏付ける証拠はほとんどない。
方法 SHAMAL試験は、第4相のランダム化オープンラベル、アクティブコントロール試験であり、4か国の22の試験サイトで実施された。対象となる参加者は、重症好酸球性喘息を有し、5項目のACQスコアが1.5未満で、スクリーニング前に少なくとも3回連続でベンラリズマブを投与された18歳以上の成人であった。患者をランダムに割り付け、3:1の割合で高用量ICSを中用量、低用量、および必要時のみの投与（減量群）に減量するか、ICS–フォルモテロール療法を32週間継続する（参照群）群に割り当て、その後16週間の維持期間を設定した。主要評価項目は、32週までにICS–フォルモテロール用量を減らした患者の割合とし、減量群で評価した。安全性解析には、研究治療を受けた全てのランダム割り当て患者が含まれた。本試験は、ClinicalTrials.gov（NCT04159519）に登録されている。
結果 2019年11月12日から2023年2月16日までに、ランイン期間で208人の患者をスクリーニングし、登録した。168人（81%）を減量群（n=125 [74%]）および参照群（n=43 [26%]）にランダム割り当てた。全体で、110人（92%）がICS–フォルモテロールの用量を減量した：18人（15%）が中用量、20人（17%）が低用量、72人（61%）が必要時のみの投与に移行した。113人（96%）が32週目の用量を48週目まで維持した。減量群の患者のうち114人（91%）は、減量期間中に悪化がゼロであった。有害事象の発生率は両群間で類似していた。減量群では91人（73%）、参照群では35人（83%）が有害事象を経験した。17人の患者が重篤な有害事象を経験した（減量群で12人 [10%]、参照群で5人 [12%]）。試験期間中に死亡はなかった。
Reductions in ICS–formoterol maintenance dose throughout the study
Change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 and FeNO
解釈 これらの結果は、ベンラリズマブでコントロールされている患者が、喘息のコントロールを維持しながらICS療法を効果的に減量できることを示している。
