Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins
Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins – ScienceDirect
COPDにおけるプレシジョンメディシンに向けて: 2型サイトカインとアラーミンを標的とする
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、世界的な主な疫病であり、人口の高齢化とともに増加しており、45歳以上の約10%に影響を及ぼしている。COPDは、複数のエンドフェノタイプと臨床的な特徴を持つ不均一な炎症性疾患である。
COPDでは、好中球性炎症が典型的な特徴とされているが、一部の患者では好酸球性炎症が認められる場合もある。その他の多くの免疫細胞やサイトカインも、COPDにおける炎症経路の調整と持続において重要な役割を果たしており、これらは治療の魅力的なターゲットとなっている。最近の研究では、COPDにおけるタイプ2(T2)炎症および上皮由来のアラーミン(TSLPおよびIL-33)の可能性のある役割を評価し始めている。
2つの第III相無作為化臨床試験(RCT)では、好酸球性フェノタイプのCOPD患者に対し、メポリズマブ(抗IL-5抗体)またはベンラリズマブ(抗IL-5Rα抗体)を投与した結果、増悪の減少がわずかに見られた。また、第III相RCTでは、好酸球数が300/μL以上のCOPD患者にデュピルマブ(抗IL-4Rα抗体)を投与した場合、増悪が30%減少することが示された。これらの結果は、特定のサイトカイン(例:IL-5)またはその主要な標的(例:IL-5Rα)を阻害することよりも、より広範なサイトカイン(例:IL-4およびIL-13)を阻害するほうがCOPDにおいて有望であることを示唆している。

