Association between disease duration and FEV1 in severe asthma phenotypes and endotypes

S12 Association between disease duration and FEV1 in severe asthma phenotypes and endotypes | Thorax

重症喘息の表現型およびエンドタイプにおける疾患期間とFEV1との関連

背景
重症喘息（SA）は異質な炎症性疾患である。SAの持続期間が、その表現型やエンドタイプに与える影響については明らかになっていない。

目的
喘息の持続期間と肺機能の関係を調査し、この関係がSAの表現型やエンドタイプによって影響を受けるかどうかを検討した。

方法
Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcomes（U-BIOPRED）研究から、18歳以上のSA患者を対象とした。喘息の発症年齢に基づき、小児期発症、成人期発症、および晩期発症をそれぞれ18歳未満、18歳以上、および30歳以上で症状が出現した場合と定義した。喘息持続期間とFEV1（1秒量）との関連を、年齢、性別、BMI、民族、喫煙歴で調整した多変量線形回帰分析で評価した。患者は次の表現型やエンドタイプで分類した：(1) T2バイオマーカー（FeNOおよび血中好酸球数）、(2) 喀痰炎症表現型、(3) 喀痰トランスクリプトミクスクラスター（TAC1、TAC2、TAC3）、(4) 喀痰プロテオミクスクラスター。

結果
408人の患者の喘息持続期間の中央値は23年（四分位範囲 12〜38年）であった。喘息の持続期間が1年延びるごとに、FEV1は平均で6ml低下していた（95%CI -10, -2）。成人期発症の患者では、喘息持続期間が長いほどFEV1が低下していた（-8ml、95%CI -16, -1）が、小児期発症の患者では関連が見られなかった（-5ml、95%CI -26, 15）。(1) T2バイオマーカー、(2) 喀痰炎症表現型、(3) 喀痰トランスクリプトミクスクラスターで分類しても、喘息持続期間とFEV1の関連は変わりはなかった。しかし、(4) 喀痰プロテオミクスクラスターで分類した場合、好酸球性エンドタイプでは喘息持続期間が長いほどFEV1が低下していた（1年あたり16ml、95%CI -31, -1）が、高度アトピー性エンドタイプや好中球性エンドタイプではこの関連は認められなかった。晩期発症の重症好酸球性喘息（SAのよく知られた表現型）の患者では、喘息持続期間が1年延びるごとにFEV1が大幅に低下していた（22ml、95%CI -36, -8）が、小児期発症のアトピー性喘息の患者では関連が見られなかった（0.3ml、95%CI -26, 27）。

結論
喘息の持続期間は、晩期発症の重症好酸球性喘息患者における肺機能低下により大きな影響を及ぼす可能性があり、これは病態生物学的機構の違いによるものと考えられる。