Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins

Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins – ScienceDirect

COPDにおけるプレシジョンメディシンに向けて: タイプ2サイトカインとアラーミンを標的とする

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、人口の高齢化に伴い増加している世界的な主要な疫病であり、45歳以上の約10%の人々に影響を及ぼしている。COPDは、いくつかのエンドフェノタイプと臨床的表現型を持つ異質な炎症性疾患である。通常、COPDの特徴として好中球性炎症が挙げられるが、一部の患者では好酸球性炎症も見られる。他にも、いくつかの免疫細胞やサイトカインがCOPDにおける炎症経路の調整や持続に重要な役割を果たしており、それらはCOPD治療のターゲットとして注目されている。最近の研究では、COPDにおける2型（T2）炎症や上皮由来のアラーミン（TSLPやIL-33）の役割について評価が始まっている。2つの第III相ランダム化比較試験（RCT）では、好酸球性表現型を持つCOPD患者がメポリズマブ（抗IL-5）またはベンラリズマブ（抗IL-5Rα）で治療された場合、増悪のわずかな減少が見られた。また、別の第III相RCTでは、300/μL以上の好酸球を持つCOPD患者がデュピルマブ（抗IL-4Rα）で治療された場合、増悪が30%減少することが示された。これらの結果は、単一のサイトカイン（例えばIL-5）やその主要ターゲット（すなわちIL-5Rα）をブロックするよりも、より広範なサイトカイン（すなわちIL-4およびIL-13）をブロックする方がCOPDにおいて有望であることを示唆している。TSLPやIL-33は、気道炎症におけるT2-highおよびT2-low免疫応答の上流調節因子である。現在、複数のRCTが、増悪を経験するCOPD患者における抗TSLP（テゼペルマブ）、抗IL-33（イテペキマブ、トゾラキマブ）、および抗ST2（アステゴリマブ）の有効性と安全性を評価している。結論として、T2炎症や上皮由来のアラーミンを標的とすることは、COPDの一部の患者の治療において、精密医療の新たな一歩を示す可能性がある。